RNA สายสั้น ๆ ที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ สามารถไปยับยั้งกระบวนการเมตาบอลิสมของคอเลสเตอรอลได้ และลดคอเลสเตอรอลที่อันตรายลงไป 2 ใน 3 ในระดับการทดสอบระดับคลินิกขั้นตัน ซึ่งนี้อ้างการรายงานมากจากมหาวิทยาลัยเทกซัส เซาท์เวสเทิร์น ร่วมกับสถาบันเทคโนโลยีแห่งแมสซาชูเซส

ในงานวิจัยดังกล่าวที่ตีพิมพ์ลงวารสาร Proceedings of the National Academy of Sciences นักวิจัยพบว่าการใช้ siRNA สามารถลดระดับคอเลสเตอรอลได้ถึง 60%

ผลการทดลองดังกล่าวบ่งชี้ว่า RNAi หรือกลไก RNAi สามารถให้วิธีใหม่ในการรักษาอาการคอเลสเตอรอลสูง จากการทดสอบในสิ่งมีชีวิตตระกูลไพรเมทที่ไม่ใช่มนุษย์ 4 ชนิด พบว่ามีการลดระดับของ ลิโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำของคอลเลสเตอรอล (LDL) มีระดับเฉลี่ยลดลง 56% ในเลือดของมนุษย์ siRNA จะทำงานโดยการไปรบกวนการสร้าง PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) ซึ่งทำหน้าที่ในการเพิ่มระดับ LDL คอเลสเตอรอล ซึ่งเป็น คอเลสเตอรอลเลว ที่มีจพไปสร้างไขมันอุดตันตามเส้นเลือด

จากการศึกษาของทีมวิจัยพบว่าผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่ยีน PCSK9 ซึ่งทำให้เกิดการป้องกันการที่จะผลิตโปรตีนดังกล่าวได้ในระดับที่ปกติ จะมีระดับ LDL คอเลสเตอรอลลดลง 28% เมื่อเทียบกับคนปกติและถูกป้องกันจากการที่จะเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งการกำจัดโปรตีนมีประโยชน์ต่อหลอดเลือดแน่นอน

วิธี RNAi ทำงานคล้ายกับยาลดคอเลสเตอรอลที่มีในปัจจุบันตามท้องตลาดหรือในะดับการทดลองทางคลินิก ซึ่งยาดังกล่าวลด LDL คอเลสเตอรอลได้ถึง 20-50% แต่ผู้ป่วยจำเป็นต้องใช้ยาปริมาณมากตลอดระยะเวลาการใช้ โดย RNAi จะมาแทยที่การใช้ยาดังกล่าวที่มีปัญหาการดื้อยา

นักวิจัยได้สร้าง siRNA ที่ไปยับยั้งยีนของโปรตีน PCSK9 ทำให้การสร้างหยุดไป นักวิจัยได้สร้างรูปแบบของ siRNA ที่จะไปยับยั้งการสร้าง PCSK9 ที่พบในหนู ไพเมทที่ไม่ใช่คน และมนุษย์ โดย siRNA จะถูกฉีดเข้าไปในสิ่งมีชีวิตเหล่านี้ รวมถึงหนูที่ตัดต่อพันธุกรรมที่ให้สร้าง PCSK9 ของมนุษย์ด้วย เพื่อทำการทดสอบต่อไป

จากการทดสอบ siRNA ทำให้เกิดการลดโปรตีน PCSK9 ลงไปถึง 70% ในตับหนูไม่มีหางและ 60% ในตับหนูมีหาง ซึ่งเป็นแหล่งที่โปรตีนนี้ผลิตเป็นส่วนใหญ่ และยังลดในหนูที่มีการดัดแปลงพันธุกรรมให้เหมือนมนุษย์ด้วย ความสัมพันธ์ระหว่างการลด PCSK9 ต่อระดับคอลเลสเตอรอลพบว่า ในหนูไม่มีหางลดลงไป 1 ใน 3 และในหนูมีหางลดไปเกือบ 2 ใน 3

สำหรับไพเมทที่ไม่ใช่มนุษย์ มีระดับ LDL คอเลสเตอรอลลดไป 56% และในสัตว์ชนิดหนึ่งลดไป 70%

ที่มา - physorg.com

เอกสารอ้างอิง - pnas