นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยแคลิฟอเนีย ซานดิเอโก ได้ค้นพบกลไกสื่อสัญญาณภายในเซลล์แบบใหม่ ที่ใช้กระตุ้นโปรตีน kinase ที่จำเป็นต่อร่างกายในการตอบสนองต่ออาการอักเสบ รายงานนี้ตีพิมพ์ลงวารสารวิชาการ Science (Science Express)

กลไกดังกล่าวยังช่วยอธิบายกลไกพื้นฐานของตัวรับสัญญาณบนผิวเยื่อหุ้มเซลล์ด้วย ผลดังกล่าวสามารถจำแนกยาที่มีประสิทธิภาพในการรบกวนการอักเสบได้

tumor necrosis factor (TNF) receptor (TNFR) family แสดงออกเป็นเป็นตัวรับสัญญาณจำนวนมากบนผิวเซลล์ กลไกสื่อสัญญาณได้่มีการศึกษามาเยอะในอดีต ตัวยับยั้งการกระตุ้นเฉพาะของ TNF receptor 1 (TNFR1) ได้ใช้เป็นยารักษาโรคไขข้ออักเสบ (rheumatoid arthritis) โรคสะเก็ดเงิน (Psoriasis) โรคลำไส้อักเสบ (inflammatory bowel disease) และตัวยับยั้งตัวรับการกระตุ้นของ NF-κB (RANK) พบว่ามีผลต่อการรักษาโรคกระดูกพรุน (osteoporosis) และ โรคกระดูกหักง่าย

นักวิจัยได้อธิบาย CD40 ที่เป็นสมาชิกของ TNFR family ทำงานอย่างไร โดยจะเกิดการรวมของสัญญาณโปรตีนอันซับซ้อนหลายตัวบนตัวรับสัญญาณ อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาที่แล้วมา สัญญาณที่จะถูกส่งต่อด้วยการไปกระตุ้น Jun Kinases (JNK) และ p38 MAP Kinases (MAPK) จะไม่เริ่มจนกระทั่งการรวมของสัญญาณโปรตีนจะสลายตัวออกไปจากตัวรับบนผิวเซลล์

นักวิจัยพบว่า กลุ่มสัญญาณโปรตีนจะเคลื่อนที่จากตัวรับบนผิวเซลล์มายังไซโทพลาสซึม ซึ่งเป็นที่ต้องการในการกระตุ้นการทำงานของ JNK และ p38 และขึ้นอยู่กับการย่อยสลายโปรตีนสัญญาณที่มีชื่อว่า TRAF3 ซึ่งกระบวนการดังกล่าวสามารถยับยั้งด้วย สารเลียบแบบที่เหมือน Smac

สารเลียบแบบ Smac จะไม่ไปรบกวนการกระตุ้น NF-κB ที่ขึ้นกลับภูมิคุ้มกันที่มีมาแต่กำเนิด แต่จะไปป้องกันการกระตุ้น JNK และ p38 ที่ขึ้นกับการอักเสบแทน ซึ่งนี้อาจมาเป็นต้นแบบยาระงับการอักเสบได้ ซึ่งตอนนี้ยาที่ใช้ในการยับยั้งสัญญาณ TNFR มีมูลค่า 5,000 ล้านดอลลาห์สหรัฐต่อปี

ที่มา - physorg.com

เอกสารอ้่างอิง - science.com